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Nature：膳食脂肪酸比例，T细胞铁死亡抵抗力的生理开关

Nature——[48.5]

① 背景与设计：为探究T细胞铁死亡抵抗力的生理决定因素，通过膳食干预、基因工程小鼠模型、空间代谢组学及CAR-T疗法模型，探究脂质代谢对免疫的调控机制。② 核心发现与意义：膳食脂质（PUFA/MUFA比例）通过ACSL4依赖的磷脂代谢影响T细胞铁死亡抵抗力，调控体液与抗肿瘤免疫，为优化疫苗效力及癌症免疫疗法提供了代谢干预靶点。③ 膳食调控效应：低PUFA/MUFA比例饲料不影响小鼠T细胞对凋亡的敏感性，但提升铁死亡抵抗力；在GPX4缺陷（缺乏铁死亡保护机制）小鼠中，该饮食提升CD8+ T细胞留存率，并促进TFH细胞分化。④ 代谢机制解析：高表达于T细胞的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）是介导此膳食效应的关键分子，其通过偏好性利用PUFA合成含PUFA的磷脂，导致T细胞对铁死亡敏感。⑤ 功能验证：在体液免疫模型中，低PUFA比例饮食通过保护TFH细胞显著增强了生发中心反应和抗体产生；在黑色素瘤模型中，该饮食促进了CD8+ T细胞的克隆扩增和抗肿瘤效应。⑥ 人类相关性：人类血浆PUFA/MUFA比例与循环T细胞铁死亡抵抗力呈负相关，且低PUFA饮食能显著提升人类CAR-T细胞在小鼠体内的持久性和抗白血病效能。

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Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity

2026-03-04 , doi: 10.1038/s41586-026-10193-4

中山大学骆卉妍团队：代谢组学揭秘食管鳞癌免疫治疗动态风险，大蒜及蔬菜成分可增强疗效

Cancer Discovery——[33.3]

① 研究背景与设计：针对食管鳞癌（ESCC）化学免疫治疗异质性及精准监测工具缺失的问题，依托ESCORT-1st临床试验利用纵向血浆代谢组学构建了全疗程风险评估框架。② 核心发现与意义：首次建立了涵盖基线预测、长期获益筛选及实时进展预警的代谢路线图，并鉴定出可显著增强免疫疗效的临床可及性饮食代谢物。③ 分阶段预测模型：集成16个代谢物块的基线模型精准识别初始反应者（AUC=0.999），而基于治疗诱导代谢迁移模式的模型可有效区分长期与瞬时获益者（AUC=0.885）。④ 实时动态监测：鞘脂（SM、Cer-NS）的积累与甘油磷脂（PI、LPC）的下降分别作为风险和保护因子共同驱动动态预警模型，可提前3个月识别疾病进展。⑤ 饮食调节机制：饮食中大蒜来源的S-烯丙基-L-半胱氨酸与十字花科蔬菜来源的吲哚-3-甲醇，通过招募Klrc2+ NK细胞并逆转CD8+ T细胞耗竭显著增强抗肿瘤免疫。⑥ 临床价值验证：代谢评分在三组独立验证队列中表现稳健，其预后评估能力显著优于PD-L1及TMB等传统生物标志物。

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Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy

2026-03-03 , doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-1449

苏州大学吴华团队Nature子刊：KRAS突变让大肠癌产乳酸，给T细胞套上"枷锁"

Nature Metabolism——[20.8]

① 背景与设计：针对KRAS突变结直肠癌（CRC）免疫治疗耐药机制，通过临床样本、组学分析及基因工程鼠模型解析TRIP6磷酸化的免疫调节作用。② 核心发现与意义：KRAS突变通过ERK驱动TRIP6磷酸化，重塑肿瘤代谢并诱导CD8+ T细胞表面CD44发生细胞外乳酸化，从而损害抗肿瘤免疫，揭示了克服免疫治疗耐药的新靶点。③ 锁定TRIP6：蛋白质组学发现TRIP6在KRAS突变肿瘤中显著上调，且其表达量与CD8+ T细胞浸润负相关。④ 肿瘤代谢重编程：野生型CRC中，TRIP6结合KDM1A维持H3K9me2水平，抑制ENO2表达以限制糖酵解；突变型CRC中，ERK1/2磷酸化TRIP6（Ser147位点）使其与KDM1A解离，诱导ENO2过表达增强糖酵解和乳酸生成。⑤ 胞外乳酸化：大量乳酸进入肿瘤微环境后，与分泌的乳酸感应器AARS1协同，诱导CD8+ T细胞表面CD44胞外域（K158/K163位点）发生乳酸化，阻碍CD44与透明质酸配体的结合，抑制下游AKT信号通路，削弱CD8+ T细胞增殖与效应功能。⑥ 干预疗法：开发 PT6 肽阻断 TRIP6 磷酸化，或过继转移乳酸化抗性Cd44K163R CAR-T细胞，在Kras突变小鼠中能增强抗PD-1疗效。

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Extracellular CD44 lactylation impairs CD8+ T cell function in KRAS-mutant colorectal cancer

2026-03-04 , doi: 10.1038/s42255-026-01482-3

西南医院彭曦/吴丹等NC：TIGAR抑制乳酸化修饰，维持肠道黏液屏障

Nature Communications——[15.7]

① 背景与设计：为探究溃疡性结肠炎肠黏液屏障损伤机制，利用小鼠及细胞模型，结合代谢组学和蛋白质修饰组学等方法，探究代谢调节酶TIGAR对粘蛋白成熟的调控机制。② 核心发现与意义：TIGAR通过抑制NADPH合成限速酶的乳酸化修饰维持肠道氧化还原稳态，保障MUC2成熟并维持黏液屏障完整性。③ 代谢重编程机制：TIGAR缺失导致乳酸蓄积并驱动磷酸戊糖途径限速酶G6PD（K432）和6PGD（K38）发生乳酸化修饰，通过干扰同源二聚体形成或与NADP+结合显著抑制NADPH产生。④ 氧化还原信号传导：胞内NADPH水平下降损害Trx1还原酶活性，促使Trx1介导蛋白质修饰酶AGR2（Cys81）发生S-亚硝基化修饰，进而阻断前体MUC2向成熟形式转化。⑤ 干预效果验证：在Tigar缺失小鼠中重表达K432R或K38R突变体可显著降低AGR2的S-亚硝基化水平，恢复成熟MUC2产量并缓解结肠炎病理损伤。

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TIGAR regulates intestinal mucus barrier integrity by inhibiting lactylation of G6PD/6PGD in ulcerative colitis

2026-03-03 , doi: 10.1038/s41467-026-70263-z

2026年结直肠癌统计报告，年轻化趋势严峻

CA - A Cancer Journal for Clinicians——[232.4]

① 背景与设计：利用SEER、NCHS、NHIS及BRFSS等多源登记与调查数据，分析美国2026年结直肠癌（CRC）预估负担、趋势演变及筛查现状。② 核心发现与意义：CRC负担呈现显著年轻化趋势，1950年后出生人群面临更高的代际风险（出生队列效应），凸显了病因探索与强化早期筛查的重要性。③ 发病率趋势：20-49岁人群发病率年均显著上升3%，主要受远端结肠及直肠肿瘤驱动，且50-64岁群体发病率亦转为增长。④ 解剖部位分布：直肠癌发病率年均增长1%，在总体CRC中的占比由2000年代中期的27%显著提升至32%。⑤ 死亡率动态：差异与筛查现状：45-49岁组筛查率仅37%，且美国印第安人/阿拉斯加原住民的发病率与死亡率在各族群中处于最高水平。

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Colorectal cancer statistics, 2026

2026-03-02 , doi: 10.3322/caac.70067

JAMA：一文读懂慢性非感染性腹泻

JAMA——[55]

① 核心观点概述：本研究系统总结了慢性非感染性腹泻的流行病学特征、病理生理机制及阶梯化诊疗路径，强调了精准鉴别功能性与器质性病变对临床预后的关键价值。② 常见病因识别：肠易激综合征腹泻型（IBS-D）与功能性腹泻是最普遍原因，合计占比达35%，此外还需关注乳糜泻（占12%）、胆汁酸腹泻（占25%至33%）及显微镜下结肠炎（MC）等隐匿性病因。③ 诊断筛查路径：临床评估应常规涵盖血常规、粪钙卫蛋白及乳糜泻血清学筛查，对45岁以上或伴有消瘦、便血、夜间腹泻等警示症状者，必须通过结肠镜及随机活检排除结直肠癌或MC。④ 饮食干预策略：生活方式调整是首选方案，其中低FODMAP饮食对50%至80%的患者有显著改善效果，建议在营养师指导下有序进行限制与重新引入。⑤ 药物对症处理：针对肠动力异常可选用洛哌丁胺等鸦片受体激动剂、天仙子胺等抗胆碱能药物，而针对内脏高敏感或分泌异常，昂丹司琼等5-羟色胺3受体（5-HT3）拮抗剂显示出良好疗效。⑥ 吸收障碍应对：小肠细菌过度生长推荐利福昔明治疗，而针对外分泌胰腺功能不全，需根据患者对脂肪吸收改善的临床反应来滴定胰酶替代疗法的剂量 。⑦ 炎症病变管理：MC患者在排除非甾体抗炎药等诱发因素后，首选布地奈德诱导缓解，而乳糜泻患者则必须严格、终身执行无麸质饮食以促进粘膜愈合。

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Chronic, Noninfectious Diarrhea: A Review

2026-03-02 , doi: 10.1001/jama.2026.0872

华南农大王晓帆/赵江潮：肠道普雷沃氏菌与塞加特菌的治疗潜力（综述）

Gut Microbes——[11]

① 核心主旨：本文系统论述了普雷沃氏菌属（Prevotella）及其新属塞加特菌属（Segatella）通过代谢纤维素和调控屏障维持健康的机制，并提出了突破培养瓶颈的先进策略。② 分类生态演进：该属已重分类为包括 Segatella 在内的七个属，其基因组差异决定了不同菌株强化屏障或诱发炎症的双重特质，是评估肠道系统稳健性的功能生物标志物。③ 代谢功能基石：利用超百种碳水化合物活性酶（CAZymes）高效降解纤维产生琥珀酸和丙酸，启动种间协作并为肠道屏障强化奠定代谢基础。④ 屏障多维调控：物理层面通过 TLR2 信号修复紧密连接；化学层面经由丙酸促进粘蛋白 MUC2 分泌；免疫层面利用代谢物调节 Treg 与 Th17 平衡以维持稳态。⑤ 培养技术革新：整合基因组预测培养基、人工智能引导的菌落采选（CAMII）以及质谱（MALDI-TOF MS）快速鉴定等高通量策略，显著提升了该类快感菌的分离效率。⑥ 精准疗法展望：鉴于功能的高度菌株特异性，未来需通过多组学解析建立基因表型框架，结合宿主因素实现从模糊共生菌向精准靶向微生物疗法的范式转移。

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Bridging the gap: Prevotella/Segatella's impact on gut barrier function and advanced cultivation strategies to realize the uses in gut health

2026-03-02 , doi: 10.1080/19490976.2026.2638001

南医大王军团队：肠罗斯氏菌调节免疫，或可改善青少年抑郁

Journal of Neuroinflammation——[10.1]

① 研究对象与方法：针对青少年抑郁症免疫机制不明的问题，联合首诊患者队列与小鼠模型，通过多组学及细胞耗竭探究肠-脑轴交互。② 核心发现：肠罗斯氏菌（Roseburia intestinalis）通过产生丁酸激活GPR43受体，驱动外周Treg扩增并跨越外周-中枢界面抑制神经炎症，改善青少年抑郁症状。③ 临床发现：青少年抑郁患者粪便中肠罗斯氏菌及其代谢物丁酸显著减少，且丁酸水平与抑郁严重程度呈负相关。④ 动物实验：肠罗斯氏菌移植可逆转慢性束缚应激诱导的抑郁样行为，该效应可被GPR43拮抗剂GLPG0974完全阻断。⑤ 免疫机制：肠罗斯氏菌通过激活FFAR2（GPR43）促进外周CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞扩增，抑制肠道和脑部炎症，Treg耗竭会消除肠罗斯氏菌的抗抑郁效应。⑥ 神经机制：Treg细胞介导的抗炎效应显著逆转了CRS诱导的海马神经发生障碍，恢复了DCX+及NeuN+神经元数量。⑦ 体外验证：肠罗斯氏菌条件培养基通过FFAR2调控小胶质细胞极化，将其从促炎状态转向抗炎状态，抑制神经炎症。

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Roseburia intestinalis ameliorates adolescent depression via GPR43‑dependent Treg cell expansion and suppression of neuroinflammation

2026-03-03 , doi: 10.1186/s12974-026-03755-w

西农韦革宏团队：土壤细菌多样性是防御根腐病的天然盾牌

PNAS——[9.1]

① 背景与设计：针对土传根腐病防控难题，通过16种前作土壤菌群演替及构建非拮抗细菌合成菌群，验证细菌多样性与病害抑制的因果关系。② 核心发现与意义：高细菌多样性显著降低黄芪根腐病发病率，且该效应独立于菌株组成和个体拮抗特性，证实菌群多样性本身是病害抑制的核心驱动力。③ 营养竞争机制：高多样性菌群通过高度重叠病原菌尖孢镰刀菌的碳源生态位并显著提升葡萄糖降解效率，诱发病原菌营养匮乏及菌丝生长受阻。④ 物理屏障作用：高多样性菌群在根表形成致密生物膜，通过阻断病原菌附着及诱导菌丝形态异常形成侵染屏障。⑤ 普适性验证：多样性驱动的病害抑制规律在大豆体系中得到复现，提示提升土壤群落复杂性是替代化学农药、实现可持续农业的关键策略。

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High bacterial diversity drives the suppression of a soilborne plant disease

2026-03-02 , doi: 10.1073/pnas.2509303123

饮食与衰老之下，小鼠肠道噬菌体的动态变化

Microbiome——[12.7]

① 背景与设计：针对肠道噬菌体在长期生命进程及环境压力下的动态规律，利用913只多样性远交系小鼠构建了跨全生命周期及极端饮食限制的纵向宏基因组图谱。② 核心发现与意义：肠道DNA病毒组由高度依赖宿主细菌丰度的温和噬菌体主导，遵循“搭便车（Piggyback-the-winner）”策略，揭示了资源限制与衰老驱动的独立进化信号。③ 病毒组特征：鉴定出6462个以新型Caudoviricetes为主的vOTU，随机森林模型证实细菌丰度可解释59%的病毒组变异，且温和噬菌体与宿主的相关性显著高于裂解性噬菌体。④ 饮食限制效应：40%热量限制显著诱导长基因组噬菌体流行率下降，提示资源匮乏环境下大基因组具有更高宿主适宜度成本，且饮食限制驱动病毒组向裂解模式转变。⑤ 衰老动态：衰老导致噬菌体丰富度显著下降及裂解噬菌体占比增加，约17%的噬菌体在生命周期中表现出独立于宿主细菌的流行率波动。⑥ 机制与遗传：广宿主噬菌体富集编码ssDNA结合蛋白的基因以逃避CRISPR-Cas防御，27%的vOTU丰度受小鼠遗传背景显著影响。

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Dynamics of gut bacteriophage in diversity outbred mice studied over lifespan and during extreme caloric restriction

2026-03-03 , doi: 10.1186/s40168-026-02362-4

清肠后的菌群扰动与快速重建，深层黏液层或是复苏储备库

Gut Microbes——[11]

① 背景与设计：针对肠道准备对黏膜界面微生态扰动不明的问题，结合新型内镜导向粘液抽吸、管腔抽吸及活检技术，对健康成人清肠前后24小时内的三个生态位进行了高分辨率纵向制图。② 核心发现与意义：清肠导致的微生物扰动呈现显著空间特异性与快速修复韧性，确认深层黏液层作为微生物储库支持了菌群在24小时内的个体化复位。③ 空间位点反应差异：管腔群落结构在清肠后保持稳定，而黏膜相关群落发生显著重组，伴随变形菌门（尤其肠杆菌科）的瞬时扩张。④ 个体化恢复动力学：群落结构受个体固有特征主导，生态扰动在0-12小时最为显著，24小时后活检样本基本回迁至基线坐标，表现出强于抗生素诱导失调的修复能力。⑤ 特异性机制解析：肠杆菌科的富集几乎完全局限于富含聚糖且动态氧化的浅表黏液层，该扰动层极易受内镜机械冲洗影响，暴露出下方更稳定的厌氧菌群。⑥ 采样策略启示：肠道准备对活检样本的影响显著强于管腔内容物，揭示了临床内镜中空间精确采样对精准解读肠道微生物组数据的重要性。

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Spatial mapping of human colonic niches reveals rapid, mucus-specific microbiota disruption after bowel cleansing

2026-02-25 , doi: 10.1080/19490976.2026.2635866

Lancet子刊：健康植物性饮食+健康生活方式，可对冲四成遗传相关冠心病风险

Lancet Regional Health-Europe——[13]

① 队列设计与评估体系：基于鹿特丹研究 7764 名中老年受试者，利用 22 类食物组评分构建健康植物性饮食指数，并整合吸烟状态、物理活动及睡眠时长建立健康生活方式评分（hPDI-Lifestyle）。② 核心关联与群体获益：理想生活方式依从性与冠心病发病风险显著下降相关，相比差依从性人群，理想依从者冠心病发生风险整体下降 22%。③ 遗传风险分层效应：利用 225 个单核苷酸多态性位点构建多基因风险评分，发现高遗传风险人群在差生活方式下冠心病风险最高。④ 基因与生活方式交互作用：遗传背景显著修饰生活方式的预防效果，理想生活方式使低遗传风险者风险下降 20%，而使高遗传风险者风险显著下降 44%。⑤ 生物学路径推测：膳食纤维通过调节肠道微生物群产生的短链脂肪酸，联合抗氧化剂及不饱和脂肪酸，可能通过减轻全身炎症及改善内皮功能抵消遗传易感性。⑥ 临床与预防意义：支持将健康植物性饮食联合多维度生活方式干预作为冠心病预防核心策略，尤其是针对遗传高风险个体的精准干预。

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Association between healthy plant-based diet-lifestyle (hPDI-Lifestyle) score and incidence of coronary heart disease, and effect modification by genetic predisposition: a prospective analysis in a population-based cohort

2026-02-19 , doi: 10.1016/j.lanepe.2026.101619