参考消息网10月29日报道据美国《科学日报》网站10月16日报道，科学家发现了一种将难治型肿瘤转化为免疫系统靶点的方法。他们使用两种蛋白质刺激剂，激起了T细胞和B细胞的强烈反应，并在肿瘤内部建立了免疫结构，这样做既能提高生存率，又能防止肿瘤复发。这一方法可令现有免疫疗法和化疗更加持久有效。

通过刺激两种关键的免疫途径，研究人员成功地将“免疫冷”肿瘤转化为身体可以攻击的反应性肿瘤。这种治疗产生了持久的免疫记忆，显示出长期抑癌的希望。

约翰斯·霍普金斯儿童医院的科学家通过一系列小鼠乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌模型实验发现了新证据，证明加强人体自然免疫防御既能防止癌症复发，又能提高生存率。

这项研究最近发表在《自然-免疫学》杂志上，由美国国家癌症研究所/国家卫生研究院资助，重点是寻找新的方法来帮助免疫系统识别和摧毁通常可逃避检测的肿瘤。

许多恶性肿瘤被描述为免疫抑制或“免疫冷”，因为身体的防御系统未能将之视为威胁。患有这些“冷”肿瘤的患者通常对传统治疗反应不佳，治疗效果也不理想。约翰斯·霍普金斯研究小组遂着手研究如何将这些“免疫冷”肿瘤转化为“免疫热”肿瘤，后者对B细胞和T细胞等免疫细胞的攻击反应更为灵敏。如此一来，便可极大的提升化疗和免疫疗法的功效。

在先前乳腺癌研究的基础上，研究人员提出，用免疫激活物质刺激肿瘤环境可改善三级淋巴结构（TLSs)的强度和组织，TLSs是免疫细胞聚集和协调攻击癌症的专门的中心。

TLSs是出现在慢性炎症区域的淋巴细胞簇，包括“免疫热”肿瘤。因有助于协调集中免疫反应，它们的存在与更好的治疗结果和更长的生存期密切相关。

为了验证他们的想法，研究小组重建了一个富含TLSs的肿瘤环境来确定究竟是哪些信号触发了TLSs的形成。随后，他们使用两种免疫刺激分子（兴奋剂）将这些信号引入缺乏TLSs的小鼠的肿瘤中，以激活STING蛋白和淋巴毒素β受体。

当这两种蛋白质同时被激活时，免疫系统会产生迅速而有力的反应。杀伤性T细胞（CD8+T细胞）开始发挥作用，抑制肿瘤生长，同时新的高内皮细胞微静脉（允许免疫细胞进入组织的专门血管）开始形成。这些血管可充当通道，使大量的T细胞和B细胞涌入肿瘤，自行组织成新的TLSs。

在这些TLSs中，B细胞启动生发中心反应，发展成产生抗体的浆细胞，并产生持久记忆细胞。研究人员还在骨髓中发现了肿瘤特异性IgG抗体和持久性浆细胞，这是能够防止癌症复发的持久全身免疫防御的明显迹象。

治疗也增加了辅助T细胞（CD4+T）和记忆性CD8+T细胞和平衡的免疫信号，增强了抗体介导（体液）和细胞介导免疫。

研究人员称，所有这些发现表明，早期联合努力提高T细胞的活性不仅可以直接杀死肿瘤细胞，还可诱导TLSs成熟，从而维持和增强抗肿瘤反应。

“研究结果表明，我们可以在免疫冷肿瘤中有效诱导功能性TLSs，”该研究的首席研究员、约翰斯·霍普金斯儿童癌症和血液疾病研究所高级科学家小松昌信（音）博士说，“通过在肿瘤内部建立正确的免疫基础设施，我们可以增强患者的自身防御能力——包括T细胞和B细胞——以抵御癌症的生长、复发和转移。”

由于TLSs丰度与许多肿瘤类型的更乐观预后相关，因此两种蛋白质刺激物的联合应用或可提供一种广泛适用的方法，以增强现有疗法，包括免疫疗法支柱——检查点抑制剂以及传统化疗的有效性。

小松的团队正在进一步研究TLSs治疗的作用机制，并为其在成人和儿童癌症患者中的临床应用做准备。

这项研究得到了美国国家癌症研究所/国家卫生研究院的R01拨款、国防部国会指导的癌症研究计划和佛罗里达州卫生部班克黑德科利癌症研究计划的支持。（编译/文怡）